在与绿色恶魔的大战之后,蜘蛛侠帕克(托比·马奎尔饰)不情愿地拒绝了他唯一的爱人玛丽(克尔斯滕·邓斯特、邓斯特、克尔斯滕饰)。因为蜘蛛侠的身份会给自己和亲人带来极大的危险,帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任帕克一直忙于应对各种挑战:学习超能力的灵活运用;在超级英雄和普通大学生的双重身份下隐藏自己,小心翼翼的活着等等。 帕克越来越迷恋玛丽,但作为蜘蛛侠,他无法对玛丽敞开心扉。 好朋友哈利因为误会蜘蛛侠,一直在到处和蜘蛛侠作对;唯一的亲人和阿姨也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。 与此同时,新的挑战出现了:邪恶而强大的章鱼博士。 帕克在各种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。